癌症吃什么肽最好 癌症病人能不能吃阿胶

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辅酶Q10_ 不单是他汀救赎,抗炎症脂性抗氧化物

辅酶Q10(Coenzyme Q10或CoQ10),是一种广泛存在于生物体内的脂溶性醌类化合物。CoQ10 在人体可以合成,通过酪氨酸或苯丙氨酸和甲羟戊酸能合成CoQ10。CoQ10 存在三种不同的氧化还原状态:氧化的泛醌形式(CoQ或ubiquinone)、半氧化(或半还原)的半醌(自由基中间体)(CoQH)以及完全还原的泛醇形式(CoQH2 英文ubiquinol)。[1] CoQ10也是人类能自体合成的唯一脂性抗氧化物。

辅酶Q10虽然在人体可以合成,但过程需要多种不同的维生素作为辅助因子参与,包括维生素B2,B3,B5,B6,B12和维生素C等,也就是过程缺少任何一种都会出现瓶颈,辅酶Q10水平就会减少,而随着年龄增长,人体产生的辅酶Q10的确在减少,我们大概在20多岁到30岁,辅酶Q10开始减少,这也许是大自然的“设计”,辅酶Q10减少是老化的自然过程。食物来源可以补充小量辅酶Q10,但大概一天几个mg左右,杯水车薪不足以改变健康状况,而且辅酶Q10在肉类中较多,特别是动物内脏,素食者是大概率缺乏辅酶Q10。[2]

本篇第一节介绍辅酶Q10的作用,对理论不感兴趣的可以跳过这一节,之后会介绍辅酶Q10可以有助解决什么健康问题,也会介绍不同剂型的辅酶Q10补充剂究竟有没有分别。最后的总结会有精简的建议。

辅酶Q10简介

CoQ10对人体健康的重要性体主要包括2个功能:ATP的合成和抗氧化。

产生ATP - CoQ10 是人体中 ATP 生成的重要组成部分。CoQ10 将电子从底物转移到氧化酶系统中,同时将质子转移到线粒体膜外。这种转移导致跨膜的质子梯度的产生,驱动 ATP 的形成。在线粒体中两种蛋白质复合体通过 CoQ10转移电子和质子。 第一种是主要的还原酶,其中CoQ10 被 NADH(复合体 I)还原。在还原过程中,每有一个 CoQ10 被还原,就有四个质子通过膜转运,然后电子被转移到另外一个未被还原的 CoQ10 中形成醌醇,醌醇经膜中脂质传递到复合体 II,伴随质子经过膜的转移过程,醌醇被再次氧化。[1] 过程见下图。

抗氧化 - CoQ10 是人体自由基的主要清道夫,可与维生素C、维生素E协同作用减少脂质过氧化自由基,抑制脂质氧化。CoQ10 还可通过与脂质或氧自由基反应直接还原维生素E或维生素C,循环利用身体的抗氧化物,保护血浆低密度脂蛋白(LDL)免受氧化。[1] 2020年在《细胞》子刊发表的研究论文,[3] 解析了CoQ10在细胞膜的抗氧化作用,还原型CoQ10抑制了细胞的铁死亡(Ferroptosis )。铁死亡是近10年科学上的新发现,是细胞铁依赖性的程序性死亡,影响包括癌症等多种炎症有关疾病,当细胞膜上的不饱和脂肪酸发生脂质过氧化,细胞便会死亡,而CoQ10和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx4)是主要减抑制细胞膜的脂质过氧化,保护细胞减少铁死亡的2种主要物质。见下图。

人体虽然可以自体合成CoQ10,但随着年龄增长,或各种代谢性自免疫系统疾病的发生,人体产生的CoQ10会减少。 缺乏CoQ10会导致能量ATP的减少,那什么器官影响最大呢?我们下表可以看到CoQ10最集中的器官。[1]

心脏是CoQ10最多的地方,当CoQ10减少,心脏机能就会减弱,这就不能理解大家买到的CoQ10保健品,都说是改善心脏机能的了,这不是全错,但也不对,因为身体不同器官都可以从重新补充CoQ10中得到改善功能。

CoQ10除了增加不同器官组织的ATP,在抗氧化上,也可以改善身体不同的健康状况。下文会继续介绍。

改善他汀类药物的副作用

正如上文图2所介绍,CoQ10是通过甲羟戊酸途径(mevalonate pathway)产生的,而他汀类却抑制有关合成过程。[4] 他汀类药物是治疗和预防心血管疾病的临床一线用药,原理是通过抑制甲羟戊酸途径的限速酶HMGCR,减少胆固醇的生成,但同时也减少了CoQ10的合成。[5] 对照组研究也发现,[6] 使用他汀类受试者的HMGCR和CoQ10水平比健康对照组为低。 体外细胞同位素试验也证实他汀类药物减少CoQ10的产生。[5]

公认的2种主要他汀类的副作用:他汀相关肌肉症状(statin-associated muscle symptoms 或SAMS)和增加心脏衰竭风险。

约有7-29%的他汀使用者会出现SAMS。[4] SAMS是最为普遍的他汀类副作用,大概占所有他汀类副作用病例中的三分二。[7] 中国医学科学院在2018发表了2个荟萃分析,[8][9] 第一项研究包括了12项临床研究一共1776名服用他汀类药物受试者,发现不论剂量,服用他汀类药物都引致身体的CoQ10减少。另一项研究,同样包括了12项临床研究一共575名因为他汀药物引致肌肉无力的患者,发现补充CoQ10可以减轻有关病征。

但不是所有研究都得到同一结论,也有荟萃分析和临床研究发觉补充CoQ10也解决不了他汀相关肌肉症状。[10] 他汀类药物导致的肌症很可能不是只通过影响CoQ10的水平,所以单单补充CoQ10可能不足以改善SAMS,例如也有研究显示CoQ10减少维生素D水平,而重新补充维生素D水平到正常水平后,SAMS的症状也得到缓解。[7]

近年关于CoQ10最知名的临床研究,要数2014年发表的Q-SYMBIO双盲对照组临床研究,[11]420名慢性心脏衰竭的受试者连续2年每天补充300mg的CoQ10(药用Myoqinon),结果干预组的各项心脏健康指标都得到改善,心血管事件比对照组显著减少。

另一项双盲对照组临床研究,[12] 640名平均年龄67岁受试者接受试验,为期一年每天补充CoQ10(2mg每公斤体重),结果干预组因为心脏衰竭需要进医院的次数比对照组显著减少,而且严重心血管事故也较少。

总体可以看出,CoQ10降低他汀类引致的心脏衰竭风险已经证据较充分,而CoQ10也可能可以减少他汀相关肌肉症状的病征,但证据并没一致。

CoQ10改善各种健康问题

老化和炎症都会减少CoQ10,补充CoQ10可能可以改善多种健康问题,下面只列举部分CoQ10有效缓解的健康问题。

改善生殖能力 – 2013年西班牙的荟萃分析,[13] 包括了3个临床研究一共296名男性受试者,发现CoQ10可以改善受试者的精子活跃度。2020年的荟萃分析,[14] 包括了5项临床研究一共449名不孕不育的女性受试者,研究发现口服CoQ10可以增加人工受孕的怀孕率超过一倍,大概增加144%概率。

偏头痛 – 2005年的一项双盲对照组临床研究,[15] 42名受试者接受试验,发现补充CoQ10可以改善偏头痛,接近一半的干预组的偏头痛明显改善,效果比对照组好3倍。2011年另一项双盲对照组临床研究,[16] 也发现补充CoQ10可以在4星期后改善儿童和青少年的偏头痛,效果比对照组快

运动能力 – 日本2008年发表的双盲对照组临床研究,[17]补充每天100mg-300mg的 CoQ10,只需要7天时间,已经改善受试的运动能力,受试者不但主观的疲劳感减少,补充300mg的CoQ10受试者,运动能力更好。另一项临床研究也发现,[18]连续14天每天补充200mg的CoQ10,可以延长运动时间(time to exhaustion),同时减少运动过程中和之后的氧化应激。

糖尿病 – 2014年的双盲对照组临床研究,[19] 25名糖尿病患者的干预组受试者连续12周每天150mg的CoQ10,发现可能可以有助控制血糖。2018年另一项双盲对照组临床研究,[20] 30名糖尿病患者的干预组受试者,连续12周每天120mg的CoQ10,改善了受试者的胰岛素敏感度,三油甘脂也降低。类似的结论在其他临床研究也得到证实。[21]

哮喘 – 2005年的随机交叉临床试验,[22] 发现哮喘患者的CoQ10水平较低,而补充包括CoQ10抗氧化物的可以改善病情,减少类固醇药物的使用剂量。

帕金森病 – 2015年日本的双盲对照组临床研究,[23] 干预组的帕金森病受试者连续48周每天300mg的还原型CoQ10(泛醇 ubiquinol),反映病情的UPDRS量表显著改善。研究的结论是还原型CoQ10可以改善帕金森病。

氧化应激 – 2020年的荟萃分析,[24] 包括了19个临床研究一共1170名受试者样本,发现补充CoQ10的确可以降低氧化应激,体现在MDA的显著减少,总抗氧化物(TAC)的显著增加,细胞内的3中内源抗氧化酶GPx, SOD和CAT也显著增加。

如何补充CoQ10

剂量上,临床研究使到连续16个月每天1200mg,没有发现有明显副作用,证明CoQ10的安全性很高。[25]

CoQ10是脂溶性大分子物质,在肠道的吸收较差,跟脂肪食物一起可以增加CoQ10在肠道的吸收。 剂型上,CoQ10主要有两个形态:也就是还原型的泛醇(ubiquinol)和氧化型的泛醌(ubiquinone),而泛醇又被称为“活性”CoQ10。 其实在Redox活动中,CoQ10在电子传递过程会不断氧化-还原-氧化。 网上不少意见认为泛醇吸收和效果更好。的确也有人类临床研究发现,[26]泛醇的生物利用率可能比泛醌CoQ10较高。

但不是所有学者都同意泛醇比泛醌更好, [27] 泛醌跟泛醇在人体内的转化,每秒钟都有数千次,吃了泛醇在细胞内不到一秒就转化为泛醌了,所以从“活性”的角度或在Redox状态的分别几乎没有。 但支持泛醇的意见主要在于生物利用率和肠道吸收的效率。但有研究证明泛醇和泛醌对吸收的关系不大,关键看配方。

2020年较新的交叉临床研究,[28] 21名健康的老年受试者,分别交叉试验100mg的3种CoQ10,特别配方水溶性剂型(Q10Vital),还原型CoQ10,和氧化性CoQ10,结果发现水溶性配方的CoQ10的生物利用率显著较高,还原普通配方泛醇和泛醌CoQ10的生物利用率没有显著分别。但无论什么剂型,结果都差不多,补充还原型还是氧化性,都可以增加血液中的还原型CoQ10(90%),不影响CoQ10的Redox状态。

2019年的一项研究,[29]比对了7种不同配方的CoQ10,发现还原型还是氧化型不是关键因素,最关键是什么基底(matrix)使得CoQ10更容易融化和被肠道吸收。吸收最好的是泛醌CoQ10,药用品牌Myoqinon,使用大豆油作为基底加上严格的加热和降温过程(控制结晶),上文提到的著名临床研究Q-SMYBIO就是用它,其次是Ubiquinol QH,一种专利的泛醇CoQ10使用MCT中链脂肪酸作为基底,电商平台可以买到。

总的来说,在选择CoQ10的剂型和配方上,我个人使用经验没有觉得普通泛醌的效果太差,至今的研究没有发现多高剂量的泛醌才会出现副作用,就算生物利用率较低的配方,增加补充的剂量就可以了。我每天使用400mg差不多最廉价的氧化型泛醌CoQ10,感觉效果还是不错的,主要体现在加强运动能力上。 有条件的和有需要的可以选择药用级别的Myoqinon(欧洲处方药,估计国内买不到)或同厂相同生产工艺的保健品级别Bio-Quinone(只能海淘),也可以考虑Ubiqinol QH,这种国内则比较容易在电商平台买到。

总结

从研究证据我们可以得出一下的结论建议:1 服用他汀类药物人士,可以通过补充CoQ10,降低心脏衰竭风险,这一点证据确凿。也可能可以缓解他汀相关肌肉症状的病征,但这一点暂时研究证据并不一致;2 CoQ10除了改善线粒体功能增加ATP产生能力外,也是很好的抗氧化物,可能可以改善多种健康问题,包括运动能力,帕金森病,哮喘,偏头痛,糖尿病和整体氧化应激;3 剂量上每天200mg – 600mg是临床研究使用较多证明有效的,而中长期每天使用到1200mg没有发现副作用;4 剂型上泛醇(ubiquinol)还是泛醇(ubiquinone)对Redox状态没有影响,对于吸收率和生物利用率分别也不明显,大量临床研究证明CoQ10有效的都是使用氧化型的泛醌。不同配方包括脂肪/水溶性基底和生产工艺对吸收有更大影响,但CoQ10在较高剂量的临床研究没有发现副作用,所以高剂量的较便宜的泛醌可能可以达到特别配方的CoQ10的同样效果。

利益冲突声明:

作者声明所写的内容并不存在利益冲突

免责声明:

本文内容仅作为科普知识提供,不能代替医生的治疗诊断和建议。文章内容中涉及医学的部分均来源于参考文献。

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